Radiotrazador dual 177Lu-DOTA-FAPI-RGD muestra respuesta prometedora en adenocarcinomas avanzados
Una nueva investigación presentada en el Congreso SNMMI 2025 destaca el potencial terapéutico del radiotrazador dual ¹⁷⁷Lu-DOTA-FAPI-RGD en tumores sólidos avanzados. El estudio, aún preliminar, reportó una respuesta favorable en casi el 90 % de los pacientes tratados, sin efectos adversos significativos y con mejoras en la calidad de vida.
Un enfoque innovador para múltiples tipos de cáncer
Los adenocarcinomas avanzados representan un desafío terapéutico considerable. Su diversidad biológica y resistencia a tratamientos convencionales exigen estrategias más dirigidas.
En este contexto, el radiotrazador ¹⁷⁷Lu-DOTA-FAPI-RGD combina dos blancos terapéuticos clave: la proteína de activación de fibroblastos (FAP) y la integrina αvβ3.
Ambos blancos se expresan en el microambiente tumoral de numerosos cánceres sólidos, incluidos el cáncer de pulmón, páncreas, ovario y riñón. Al unirse simultáneamente a estas moléculas, el radiotrazador permite una acumulación sostenida en las lesiones, facilitando una radioterapia selectiva y prolongada.
Resultados alentadores en una cohorte diversa
El estudio fue realizado en China e incluyó a nueve pacientes con adenocarcinomas avanzados de distintos orígenes.
Tras dos ciclos de tratamiento con ¹⁷⁷Lu-DOTA-FAPI-RGD, el 88,9 % de los pacientes mostró una reducción en el tamaño tumoral o una detención del crecimiento de las lesiones. Además, varios pacientes experimentaron una disminución significativa del dolor, mejor apetito y mejoras en su estado general.
Según los investigadores, el fármaco fue bien tolerado, sin toxicidades agudas reportadas. Este perfil de seguridad favorable es especialmente relevante para pacientes que ya han agotado otras líneas de tratamiento oncológico.
Imágenes PET/CT para evaluar la captación tumoral
La evaluación de la distribución y efectividad del radiotrazador se realizó mediante imágenes PET/CT con ⁶⁸Ga-FAPI-RGD en la línea basal y estudios posteriores tras la terapia con ¹⁷⁷Lu.
Estas imágenes mostraron una captación intensa del radiotrazador en la mayoría de las lesiones metastásicas, incluyendo ganglios linfáticos y nódulos pulmonares.
Este tipo de visualización funcional permite una caracterización precisa de las lesiones activas y su respuesta al tratamiento, constituyendo una herramienta clave en la medicina nuclear de precisión.
Retención prolongada y dosis efectiva dirigida
Uno de los aspectos más destacados del estudio fue la prolongada retención del radiotrazador en el tejido tumoral. Esta característica permite una exposición continua a la radiación, maximizando el daño a las células cancerosas mientras se minimiza el impacto sobre tejidos sanos.
La dosis absorbida en metástasis pulmonares alcanzó en promedio 4,3 Gy/GBq, una cifra que refleja la efectividad del direccionamiento dual. Este hallazgo refuerza el valor de diseñar fármacos que puedan permanecer activos durante varios días en las lesiones diana.
Potencial aplicabilidad en oncología de precisión
El diseño dual del ¹⁷⁷Lu-DOTA-FAPI-RGD le confiere versatilidad para diferentes escenarios tumorales. FAP se expresa ampliamente en el estroma tumoral, mientras que la integrina αvβ3 se asocia a neovasos tumorales y metástasis activas.
Esta doble selectividad podría ampliar su aplicabilidad en cánceres heterogéneos y con patrones de expresión mixtos.
Según Jialin Xiang, autor principal del estudio del Peking Union Medical College Hospital, este enfoque ofrece una esperanza concreta para pacientes en etapas avanzadas: “La belleza de este fármaco es que permanece en los tumores durante días, permitiendo un daño prolongado a las células cancerosas. Representa una verdadera esperanza para quienes ya no tienen otras opciones terapéuticas.”
Mejor calidad de vida como indicador complementario
Además de los parámetros clínicos y de imagen, el estudio incorporó indicadores subjetivos relevantes para los pacientes. La mejoría del apetito, la reducción del dolor y la mayor tolerancia al tratamiento reflejan un impacto positivo en la calidad de vida, un aspecto cada vez más valorado en la evaluación de nuevas terapias oncológicas.
Próximos pasos en la validación clínica
Si bien estos resultados preliminares son alentadores, los autores del estudio enfatizan la necesidad de ampliar la muestra y realizar ensayos controlados para confirmar la seguridad, eficacia y duración de la respuesta.
El uso de ¹⁷⁷Lu-DOTA-FAPI-RGD podría representar una nueva línea de tratamiento para múltiples tipos de cáncer con expresión de FAP e integrina αvβ3.
También será clave evaluar posibles combinaciones con inmunoterapia o quimioterapia para potenciar su efecto sinérgico en entornos clínicos más amplios.
Una estrategia prometedora en la medicina nuclear personalizada
Este primer estudio en humanos con ¹⁷⁷Lu-DOTA-FAPI-RGD confirma la viabilidad de estrategias radioterapéuticas duales y refuerza la tendencia hacia tratamientos más dirigidos, menos tóxicos y con mayor impacto clínico.
En la era de la oncología personalizada, contar con fármacos que aborden múltiples blancos a la vez y que se adapten a diferentes biologías tumorales es un avance significativo.
El camino hacia su implementación clínica aún requiere validación rigurosa, pero este paso inicial marca una dirección clara hacia nuevas formas de tratamiento en cánceres avanzados refractarios.
Este artículo se basa en la presentación realizada en el congreso SNMMI 2025: Xiang J et al. “Preliminary safety, biodistribution, and dosimetry of fibroblast activation protein and integrin avB3 dual targeting radioligand 177Lu-DOTA-FAPI-RGD: first-in-human results.”
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