ATNM-400, un radioconjugado con actinio-225 no dirigido a PSMA, supera a 177Lu-PSMA-617 en modelos preclínicos de cáncer de próstata resistente
Datos preclínicos presentados en el SNMMI 2026 muestran que ATNM-400 logró hasta un 94% de inhibición del crecimiento tumoral en modelos de cáncer de próstata resistente a inhibidores del receptor androgénico y a terapias dirigidas a PSMA.
El cáncer de próstata resistente a la castración representa uno de los escenarios terapéuticos más desafiantes en oncología. Las opciones aprobadas incluyen inhibidores del receptor androgénico de segunda generación y la terapia con lutecio-177 dirigida a PSMA.
Sin embargo, una proporción significativa de pacientes desarrolla resistencia a ambas líneas, en parte porque la expresión de PSMA puede ser baja o heterogénea en estadios avanzados.
En el SNMMI 2026, Actinium Pharmaceuticals presentó datos preclínicos del radioconjugado ATNM-400, un agente emisor alfa con actinio-225 que no utiliza PSMA como blanco terapéutico, lo que lo posiciona como una estrategia diferenciada frente a las terapias existentes.
Mecanismo de acción y blanco molecular
ATNM-400 se dirige a una proteína tumoral asociada a la progresión y la resistencia terapéutica, distinta de PSMA y de los blancos del microambiente tumoral. Al emitir partículas alfa de alta energía, genera roturas de doble cadena en el ADN de las células tumorales blanco, induciendo apoptosis.
Ese mecanismo, a diferencia de los emisores beta como el lutecio-177, produce daño localizado de alta densidad con menor irradiación de tejido adyacente.
Resultados en modelos de baja expresión de PSMA
Los experimentos se realizaron en modelos de xenoinjerto con la línea celular 22Rv1, que expresa bajos niveles de PSMA. En monoterapia, ATNM-400 a 40 μCi/kg logró un 94,3% de inhibición del crecimiento tumoral.
En comparación, 177Lu-PSMA-617 en la misma configuración obtuvo apenas un 5,1%, y la combinación de 177Lu-PSMA-617 con enzalutamida alcanzó un 54,9%.
Frente a los inhibidores androgénicos de segunda generación, ATNM-400 también mostró superioridad: apalutamida logró un 31,9% de inhibición y darolutamida apenas un 5,1%.
Cuando se combinó ATNM-400 con cualquiera de los dos inhibidores androgénicos, al menos el 57% de los ratones con tumor presentó respuesta completa al tratamiento.
Limitaciones y perspectiva clínica
Los datos son preclínicos y provienen exclusivamente de modelos de xenoinjerto en ratones. La extrapolación a pacientes requiere estudios de fase 1 que establezcan seguridad, tolerabilidad y dosimetría en humanos, etapas que todavía no se han completado para ATNM-400.
Los modelos animales de cáncer de próstata tienen limitaciones conocidas para predecir respuesta clínica, especialmente en escenarios de resistencia terapéutica.
Aun con esas limitaciones, la lógica del enfoque es sólida: un agente que no depende de PSMA para ejercer su efecto abre una línea terapéutica en pacientes que ya agotaron las opciones disponibles.
Si los resultados se confirman en estudios en humanos, ATNM-400 podría representar una adición relevante al armamentario de la teranóstica en próstata.
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